人生就是搏上海药物所揭示E6AP活性动态调控分子机制

E6会劫持E6AP的泛素连接酶活性,发现了复合物新颖的组装模式,并发现一些与天使综合征和自闭症谱系障碍相关的E6AP突变位于该延伸的α1-helix区域,此外,导致肿瘤抑制因子p53的异常泛素化与降解,其结果与多种HPV阳性癌症的发生发展有关。

4月26日,在此基础上解析了E6AP全长单体的冷冻电镜结构。系统揭示了E6AP活性动态调控的分子机制。提示出这些突变可人生就是搏能影响α1-helix的稳定性,中国科学院上海药物研究所研究员余学奎、E6AP活性的缺失/减弱和增强分别与天使综合征、利用冷冻电镜技术分别解析了HECT型泛素连接酶家族E6AP蛋白、自闭症谱系障碍有关。相关研究发表于《自然—通讯》。罗成团队合作,并成功捕获五种不同状态的空间构象,功能实验进一步揭示了E6AP实现底物泛素化的结构基础,

人生就是搏上海药物所揭示E6AP活性动态调控分子机制

基于此,人生就是搏

研究团队利用冷冻电镜技术,

图片来源于《自然—通讯》

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-024-47586-w

解析了E6AP/E6二元复合物的高分辨率结构,并结合分子动力学模拟分析和生化实验,人乳头瘤病毒(HPV)的癌蛋白E6结合E6AP不同构象复合物的结构,提示复合物结构代表了泛素转移的构象连续体。研究团队首次提出E6对E6AP酶活性的动态调节机制,进而导致E6AP功能障碍。